위키원
프로포폴
프로포폴(propofol)은 페놀계 화합물로 화학명은 2,6-다이아이소프로필페놀(2,6-diisopropylphenol)이며 분자량은 178.3g/mol 이다. 흔히 수면마취제라고 불리는 정맥마취제(정맥주사를 통해 약물을 투여하여 마취하는 의약품)의 한 종류로서 널리 쓰이고 있다.
영국 ICI(Imperial Chemical Industries)사(社)에서 처음 개발하여 1977년 임상시험을 거친 후 발매되었다. 특성상 물에 거의 녹지 않기 때문에 초기에는 크레모포 이엘(Cremophor EL)이라는 용매에 용해시켜 사용하였으나 과민반응 발생으로 퇴출되었고, 1986년부터 대두유(soybean oil)를 용매로 사용한 제품(상품명:디프리반 diprivan)으로 다시 발매되었다. 한국에서는 1992년부터 사용이 허가되었으며, 세계 50개국 이상에서 사용되고 있다.
프로포폴은 신경전달물질에 관련하여 작용하는 GABAA수용체에 영향을 주어 중추신경을 빠르게 억제함으로써 통증을 없애며, 대부분 간에서 대사가 되고 대사 이후 소변을 통해 배출된다. 대두유 등과 함께 제조된 프로포폴 유탁액으로 사용되어 '하얀약'이라는 별칭이 붙었다.
수술시 전신마취의 유도(induction), 유지(maintenance) 또는 인공호흡 중인 중환자의 진정(sedation)을 위해 쓰이고, 수면내시경 등을 할 때에도 사용된다.
정맥에 주사하기 때문에 투여방법이 흡입마취제에 비해 간단하고, 투여 후 체내분포 및 대사가 빨리 일어나서 단시간 마취가 필요할 경우 적합하다. 또 빠른 대사속도로 인해 체내에 거의 축적되지 않으므로 지속적인 장시간 마취 유지용으로도 사용할 수 있다. 마취 깊이의 조절이 쉽고, 마취로부터의 회복도 빠른 편이다. 부작용으로 무호흡과 혈압저하 현상을 비롯하여 두통·어지러움·복부/기관지 경련·구토·흥분·착란 증상 등이 일어날 수 있다.
불면증을 없애고, 피로를 해소할 뿐 아니라 불안감이 사라지고 기분이 좋아지는 등 환각을 일으키는 효과도 있어 환각제 대용으로 오남용되는 사례가 있으며, 정신적 의존성 즉 중독증상을 유발시키기도 한다. 이에 2010년 8월 식품의약품안전청은 2011년부터 프로포폴을 향정신성의약품(마약류)으로 지정해 관리한다고 발표하였다. 미국에서는 2009년 통제물질로 지정됐지만, 프로포폴이 마약류로 지정되는 것은 한국이 최초이다.
개요[편집]
프로포폴, 상품명 포폴(Pofol) 또는 디프리반(Diprivan)은 세계적으로 가장 널리 쓰이는 페놀류 정맥 마취제이다. 전신마취 시에는 마취 유도 및 유지에 사용되며, 그보다 더 적은 용량으로 수면 내시경이나 성형수술 등에도 사용된다.
비교적 최근인 1973년 영국 ICI(Imperial Chemical Industries)의 수의학자 존 버나드 글렌(John Baird Glen, 1940 ~ ) 박사 연구팀에서 개발, 1977년 임상을 거쳐 1989년 미국 식품의약국의 허가를 받은 신생 마취제이나, 탁월한 마취 효과와 빠른 의식 회복, 적은 부작용으로 기존의 티오펜탈나트륨 등 바르비투르 계열(barbiturate) 마취제를 대체하며 큰 수요를 얻었다. ICI는 이후 제네카(Zeneca)로 분리되어 스웨덴의 아스트라AB(Astra AB)와 합병해 아스트라제네카가 되었으며, 이곳에서 개발과 생산을 계속하고 있다. 또 오늘날에는 각국에서 여러 제네릭 약품이 생산되고 있으며, 한국에서는 동국제약의 제네릭이 널리 쓰인다.
이 약은 2009년 마이클 잭슨의 주치의가 치사량을 투여해 사망에 이르게 된 것을 시작으로 대중의 많은 관심을 받기 시작하였으며, 대한민국에서는 2009년 이후 일부 오남용 사례가 사회적 반향을 일으킨 탓에 2011년에 '마약류 관리에 관한 법률'에 따라 마약류 향정신성의약품으로 지정되었다. 프로포폴을 마약류로 지정한 것은 한국이 세계 최초였는데, 이에 당시 개원의협회를 비롯한 의료계는 "빈대 잡느라 초가삼간을 다 태우는 격"이라 비판하며, 탁월한 마취제인 프로포폴의 취급이 어려워지는 것에 대해 반대의 목소리를 낸 바 있다.
미다졸람, 케타민과 함께 수면마취제 3총사로 불리기도 한다. 그러나 수면마취제 3총사는 누가 만들어 낸 말인지 모르겠지만 정확히 말하면 수면마취제라는 것은 없다. 진정효과가 있을 뿐이다. 마취에 사용되는 약품 중 정맥 마취제과 흡입 마취제가 있으며, 이들 중 정맥 마취제를 마취 용량 이하의 저용량으로 사용하였을 경우 '진정효과'를 내므로 간단한 시술 시 환자를 진정시키는 데에 사용하기에 수면마취제라는 말이 통용되는 것이다. 의사 왈 "그거 실제로 수면하는 게 아니라 뇌가 잠들었다 깨어났다고 착각하는 거에요"라고 할 정도.
케타민은 부작용이 크고, 프로포폴은 미다졸람보다 예후는 좋으나, 호흡억제가 강해서 수면내시경 중 사망의 상당수가 프로포폴에 의한 호흡억제로 발생한다. 미다졸람은 벤조디아제핀 계통 중에서는 효과가 가장 크면서 동시에 부작용도 가장 심한 편이지만 프로포폴보다는 안전해서 수면내시경에서 가장 선호되는 약물이다. 특히 상업성보다 안정성을 중요시하는 대학병원 및 공공병원에서는 수면내시경할 때, 대부분 미다졸람을 사용한다.
현재 법적으로 분류된 '마약류' 안에 '마약' '향정신성의약품', '대마'가 속해 있으며, 케타민, 미다졸람, 프로포폴은 향정신성의약품이다. 법적으로 '마약'에 속하는 건 아편, 모르핀, 펜타닐 등의 오피오이드 진통제와 코카인 정도밖에 없으며, 흔히 말하는 마약이라고 하는 약들 대부분은 향정신성의약품에 속한다. 마약과 향정신성의약품 둘 다 식약처 허가를 받은 의약품을 전문의가 사용하는 경우에는 의학적으로나 법적으로나 문제가 없다.
효과[편집]
프로포폴을 소량 주입할 경우 가벼운 수면상태가 되며, 투여 용량의 증가에 따라 호흡이 억제, 중지되어 제대로된 인공환기를 받지 않으면 사망하게 된다. 이러한 호흡억제는 다른 수면유도제 및 마약성 진통제와 상승작용(synergy)을 나타낸다. 프로포폴은 기억상실(amnesia), 무의식(unconsciousness) 상태를 만드는 효과는 있으나 통증감소(analgesia) 효과는 없으며 프로포폴로 수면시 통증을 가하면 통증은 뇌에 전달되어 혈압 및 심박수 상승등의 생리적 반응을 이끌어낸다. 전신 마취를 위하여 일반적으로 합성 마약인 펜타닐(fentanyl), 레미펜타닐(remifentanil)을 동시에 투여한다. 프로포폴 투여시 일부에서 황홀감(euphoria), 회복감(well being sensation)을 가지며 이로 인해 프로포폴 약물 의존성이 발생되기 쉽다. 미국의 가수 마이클 잭슨은 불면증으로 인해 프로포폴을 주입받았으며, 과량투여로 인한 호흡중지로 사망하였다.
특징[편집]
일반적으로 부작용이 적은 마취제로 선호되지만, 이론상 부작용이 아예 없는 건 아니다. 대표적인 부작용으로는 과량으로 투여했을 경우에 발생할 수 있는 호흡억제 문제가 있다. 물론 의사가 아주 돌팔이가 아니라면 정상적인 의료기관에서 제대로 된 의료인이 옆에서 관리하는 경우 전혀 문제가 없다. 대량으로 투여하는 경우에 문제가 없는 약물은 사실상 없으며, 대부분의 약물 관련 사고는 일반인이 정해진 수치를 초과하여 오남용 했을 경우에 생기는 것이다. 프로포폴도 의사의 처방없이 개인이 무분별하게 투여하는 경우 이런 문제가 생기는 것.
이 부작용을 제외하면 아나필락시스같이 급격하게 생명에 위해를 초래하는 부작용도 없고, 중독성 문제도 거의 없어서 사실 약 자체는 굉장히 안정적인 약이다. 하지만 문제는 이 약이 일으키는 환각 효과인 다행증이 문제인데 다행히 이러한 다행증은 사실 모든 사람에게 일어나는 게 아니며 매번 일어나는 것도 아니다.
몰지각한 연예인들과 일반인들이 환각 효과를 지속적으로 느끼고자 불법으로 구하여 수십, 수백 회에 달하는 투여를 통해 오남용이 이루어지면 프로포폴도 당연히 문제가 생긴다. 결국 일부 사람들의 즐거움을 위해 과도하게 이용하기 시작한 이후로 프로포폴은 점차 '마약류'에 준하는 규제를 받게 되었다. 대장내시경 등에 필수적으로 쓰이던 프로포폴 대신에 효과가 좀 부족한 미다졸람 등을 사용하게 만든 계기가 바로 이것이다.
식품의약품안전청 마약류 관리과에서는 "프로포폴은 마약처럼 기분이 좋은 환각 효과를 나타내 계속 투약하게 되는 정신적 의존성이 매우 높다."고 언급하고 있다. 이는 프로포폴이 향정신성의약품으로 지정된 주 원인들 중 하나이기도 하다. 다른 향정신성의약품인 벤조디아제핀도 신체적 중독성은 없다지만 심리적 의존성이 매우 높다.
프로포폴은 잠을 불러 일으키는 GABA 수치를 높여 뇌 기능을 억제하는데, 이때 뇌의 도파민 조절 기능도 마비되어 엄청난 양의 도파민이 뿜어져 나온다. 도파민은 뇌에 작용하는 신경전달물질의 하나로서 즉 맛있는 음식을 먹을 때나 기쁜 순간에 많은 양의 도파민이 분비된다. 프로포폴이 도파민을 비정상적으로 많이 분비시키지만 마약처럼 신체적 중독성이 없다는 건 체내에서 빨리 사라지기 때문이다. 또한 프로포폴로 마취되어 잠이 들면 환각을 느낄 수도 없다. 하지만 프로포폴의 양을 마취되지 않을 정도로 줄여서 맞으면 환각을 느낄 수 있기 때문에, 처음에는 양을 조금씩 맞다가 정신적 의존성이 생겨서 뇌의 보상회로가 자극되기 시작하면 시간이 지날수록 양이 점차 늘어나서 결국 중독되고 만다. 또한 예를 들어 처음에는 프로포폴 한번 투여에 나타나는 효과가 100이라면 가면 갈수록 효과가 떨어져 네번 다섯번 맞아야 동일한 효과가 나타나는 식으로 내성이 생기기 때문에 투여량과 투여 횟수도 갈수록 늘어날 수밖에 없다.
프로포폴은 소수성물질이라 대두유와 달걀 레시틴을 이용해 에멀전화시켜 정맥주사한다. 그 결과 주사약이 우유처럼 보인다 하여 은어로 '우유주사'라고도 불리운다. 당연하게도 기름을 섞으면 부패가 빨리 진행되기 때문에 이로 인한 사고도 종종 일어난다.
일반인들은 수면내시경 검사 등을 받을 때 이 약을 경험할 수 있는데, 약물 투여 시 약간의 혈관통이 있으며 전신 마취되는 것과 비슷하게 수 초만에 기억이 끊기게 된다. 정확히는 가수면 상태에 들어가는 것이지만, 검사 도중의 일을 기억하지 못하기 때문에 환자 입장에서는 약물 투여 후 퍼뜩 정신을 차려보니 이미 검사를 다 마치고 침대에 누워 있는 상황이 된다.
평소 카페인이나 알콜섭취가 많거나, 벤조디아제핀류 신경안정제 및 수면제 등 GABA에 영향을 끼치는 약물을 복용할수록 프로포폴 마취효과가 잘 안 나기도 한다. 그래서 프로포폴이 사용되는 시술 시엔 며칠 전부터 술과 커피 등을 끊는 것이 좋다. 특히 신경안정제를 상습 복용하는 경우 프로포폴로 잠들었다가 일어나면 숙면은 커녕 몸이 이상하고 기분이 매우 불쾌할 수 있다.
복합부위통증증후군의 통증이 매우 심할 경우에도 효과가 잘 안 나는 경우가 있다.
오용[편집]
일부 악덕 의료업자들이 '잠을 푹 잘 수 있어 피로가 싹 가시고 기분도 상쾌해진다'라며 마구잡이로 투약했다. 특히 연예인 등 잠을 충분히 자기 어려운 직업군의 사람들이 짧고 개운한 수면을 위해 남용하는 경우가 많아 사회적 문제가 되기도 했다.
하지만 애초에 프로포폴은 수면제가 아니다. 단지 기억중추를 마비시켜 기억이 나지 않게 할 뿐이다. 본 문서 상단에 "수면마취제도 실제로 수면하는 게 아니라 그냥 뇌가 착각하게 만든다"라고 한 서술이 바로 이 내용을 말하는 것이다.
2012년 여름, 한 산부인과 의사가 프로포폴로 사망한 환자의 시신을 유기한 사건이 일어났다. 그 이면엔 희생자에게 프로포폴 이외의 혼합 약물을 상습적으로 투약한 내력이 있다는 사실이 드러났다. 의사가 프로포폴을 투약하던 환자가 사망하자 시신을 공원 주차장에 유기한 것. 2017년에는 외과 의사가 프로포폴 남용으로 사망한 환자의 시신을 바다에 유기했다가 체포되는 유사한 사건이 발생하기도 했다.
사실 엄밀한 의미에서 이 중독이 육체적인 중독은 아니다. 심리적인 의존으로 보면 된다. 에이미가 이 프로포폴을 사용한 사실이 알려지는 바람에 징역 1년형을 받아 연예인 인생이 끊어졌다는 기사가 보도되기까지 했다.
2009년 식약청에서 마약류 지정을 검토했으나 의협의 반대로 유보했다. 결국 2010년 8월 당시 식품의약품안전청에서 향정신성의약품 지정을 결정했고 2011년 향정신성의약품으로 지정되어 마약보다 한 단계 아래 관리를 받게 되었다. 2012년 10월에는 간호조무사가 불법적으로 몰래 프로포폴을 빼돌려 외부에 판매해 막대한 수익을 올린 사건이 있었다. 2013년 1월에는 유명 연예인인 이승연이 프로포폴을 불법 상습 투여한 혐의로 입건되어 연예 활동이 중단되었으며, 추가 조사로 3월에는 이승연을 비롯한 배우 박시연, 장미인애가 불구속 기소되고 방송인 현영도 약식 기소되었다. 기소 기준은 2011년부터 받아온 프로포폴의 시술 횟수이며 박시연 185회, 이승연 111회, 장미인애 95회, 현영 42회로 현영은 상대적으로 적게 받아 법정까지는 가지 않고 벌금을 내는 선에서 약식 기소되었다.
이에 검찰은 "시술을 할 때 투약해도 적절한 처방이 아니거나 과다 투약일 경우 불법"이라고 강조하였다.
술을 마시고 이걸 투여하면 매우 위험하다. 꽐라 상태는 호흡이 곤란해지는 상태인데, 술은 프로포폴의 부작용을 증가시켜 생명의 위협이 된다. 마이클 잭슨의 사망 원인이 된 약이기도 하다. 마이클 잭슨의 주치의 콘래드 머레이는 프로포폴을 과다 투여하여 과실치사로 죽음에 이르게 하였다. 이런 오용 사건은 중독법이 발의가 된 계기 중 하나가 되기도 했다.
비슷한 작용을 하는 약품으로 에토미데이트가 있는데, 제2의 프로포폴로 불리며 마찬가지로 백색의 전신 마취제이다. 박근혜 정부의 청와대에서 에토미데이트를 2014년과 2015년에 두 번 사들인 것이 알려지면서 파문이 일어났다.
2019년에도 성형외과 의사가 동거녀의 불면증을 이유로 프로포폴을 병원도 아닌 아파트에서 처방전 없이 불법으로 투약하여 사망에 이르게 한 사건이 발생했다.
연예계에서는 심심하면 프로포폴 투약사건이 터지고 있다. 에이미가 이쪽으로 유명하고, 브라운아이드걸스 멤버 가인이 프로포폴을 불법 투약하여 벌금형으로 약식기소된 것이 뒤늦게 알려지기도 했고, 최근에는 하정우와 유아인이 프로포폴 투약으로 충격을 주었다.
지하철역에서 주사기로 프로포폴을 투약한 간호조무사가 경찰에 붙잡히는 사건 또한 일어났다. 병원에서 폐기한 프로포폴을 지퍼백에 담아 불법적으로 사용한 것으로 알려졌다.
합성[편집]
프로포폴은 마약류관리법에 의해 규제되고 있을 뿐만 아니라 제조에 사용되는 시약의 구입 또한 제한되어 있으므로 제조를 시도해서도 안 되고, 개인 신분으로 제조할 수도 없다. 또한 합성을 시도할 정도의 제반 지식이 있는 사람은 더더욱 잘 알겠지만, 합성 과정을 논하는 것과 실제 합성을 수행하는 것은 살인 사건이 담긴 시나리오를 쓰는 것과 실제 살인을 저지르는 것에 맞먹는 차이가 있다는 것을 밝혀 둔다.
프로포폴은 ortho 위치에 2개의 iPr기가 치환된 phenol에 해당한다. 이때 F-C alkylation 등의 EAS를 이용해 단순히 iPr기를 도입하려고 시도할 경우, electronic factor와 steric factor 모두가 para위치에서의 치환을 선호하기에 propofol을 주생성물로 얻기 어렵다.
ortho 위치에 위치선택적으로 작용기를 도입할 수 있는 수단은 여러 가지가 존재하나, 이들은 propofol과 같은 간단한 분자를 합성하는 데 비용 효율적이지 못하거나 적용하기 적합하지 않다. 이에 따라 보고된 합성 중 적지 않은 수가 para 위치에 추후 제거 가능한 작용기를 도입하는 방식을 이용한다. 아래는 carboxyl group을 도입해 반응을 진행시킨 후 decarboxylation한 예이다.
참고자료[편집]
- 〈프로포폴〉, 《나무위키》
- 〈프로포폴〉, 《위키백과》
- 〈프로포폴 propofol〉, 《명지병원》
같이 보기[편집]
